TimTec LLC 是一家位于佛羅里達州坦帕的私營公司。公司于1995年在特拉華州紐瓦克成立，開始從事合成有機和天然化合物的采購與分銷、定制合成、科學軟件及實驗室設備，成為藥物發(fā)現(xiàn)的合作伙伴。TimTec在篩選產(chǎn)品設計方面積累了內(nèi)部專業(yè)知識，能夠為不同檢測法提供全系列的文庫和化合物套裝，涵蓋不同專業(yè)化。此外，公司還提供復合物管理、自定義格式化和計算服務。TimTec LLC是一家美國退伍軍人，也是女性擁有的企業(yè)。

   生物篩查領域的巨大增長機會促使我們在歐洲和美國設立了業(yè)務。1993年，由于對多樣化有機化合物需求的增加，我們在特拉華州注冊成立公司，開設了辦事處，并在美國市場建立了業(yè)務。隨后，TimTec開始從事合成有機和天然化合物的采購與分銷、定制合成、定制稱重和微板制備，以及包括核磁共振分析在內(nèi)的質(zhì)量控制工作。我們占地3萬平方英尺的設施配備了先進的合成實驗室，用于mg/g/kg的秤生產(chǎn)、分析實驗室和冷藏室。

TimTec：AG-205, Pgrmc1 Inhibitor 試劑

   腫瘤發(fā)生需要多條通路協(xié)同作用，包括刺激增殖和提高新陳代謝的通路。孕酮受體膜組分1（Pgrmc1）與細胞色素b5相關，結合血紅素，并與DNA損傷抵抗性和凋亡抑制相關。Pgrmc1由致癌物（包括戴奧辛）誘導，并且在多種癌癥中上調(diào)。本研究發(fā)現(xiàn)，Pgrmc1在體內(nèi)腫瘤生長、錨固無依賴生長和遷移率均增加。Pgrmc1還促進了A549非小細胞肺癌細胞中無血清的增殖，但在MDA-MB-468乳腺癌細胞中，無論血清濃度如何，增殖均增強。Pgrmc1促進Cholesterol合成，并結合Insig（胰島素誘導基因）、Scap（甾醇調(diào)節(jié)元素結合蛋白切割激活蛋白）和P450蛋白，但Pgrmc1不影響肺癌細胞中的Cholesterol合成。Pgrmc1還與孕酮信號傳導和纖溶酶原激活劑抑制劑（PAI1）RNA結合蛋白相關，但在Pgrmc1敲低肺癌細胞中，孕酮活性和PAI1轉錄本水平均未發(fā)生改變。Pgrmc1同源物與計算機免疫篩選中鑒定的芳基配體結合，我們發(fā)現(xiàn)Pgrmc1配體在多種乳腺和肺腫瘤細胞系中以Pgrmc1特異性方式誘導細胞死亡。我們的數(shù)據(jù)支持Pgrmc1在促進癌癥相關表型中的作用，并為以小分子靶向Pgrmc1在肺癌和乳腺癌中提供治療方法。

TimTec：AG-205, Pgrmc1 Inhibitor 試劑

   在天然產(chǎn)品庫中又加入一塊板，使其成為NPL-800化合物。利用主要來源于植物的分子，利用其余樣本來自細菌、真菌和動物來源，挖掘自然生物活性潛力。

   TimTec NPL，天然產(chǎn)物庫，現(xiàn)由800種天然化合物組成，作為鉛鑒定材料。天然分子往往在多個靶點間具有多重活性，具有生物利用度。圖書館的價值在于對部分自然材料的廣泛多樣性呈現(xiàn)，這些材料以屏幕準備好的形式提供。化合物主要來源于植物，其余樣本來自細菌、真菌和動物。大多數(shù)樣本均有常見的自然來源和參考信息。

NPL可作為完整收藏出售，也可以按版塊或單個化合物銷售;提供固體形式或預鍍層DMSO溶液或定制濃度。

《重新發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)品》一文指出了人們持續(xù)關注天然化合物的原因：

1. 組合化學承諾用全新合成小分子藥物候選物填滿藥物開發(fā)流程，但未能實現(xiàn)

2. 天然產(chǎn)物藥物發(fā)現(xiàn)的實際困難正被分離技術的進步以及結構解析速度和靈敏度的提升所克服

3. 天然產(chǎn)品作為藥物線索來源的內(nèi)在效用，正被有力地證明。

TimTec NPL 精選篩查結果

TimTec天然產(chǎn)物庫被篩選出能夠顯著降低感染性但無細胞毒性的化合物。在中等通量篩選時，NPL采集包含280種化合物。MTS檢測法可適應不同的病毒系統(tǒng)。在280種化合物中，有15種分子表現(xiàn)出抗病毒活性，并被確定為免疫調(diào)節(jié)劑的有前景模型。 下載可降低輪狀病毒感染力但不致細胞毒性的化合物。

上海寶葉生物科技有限公司

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